舟山泡沫板胶 上海儿童医学中心新成果：麻醉药物瑞马唑仑或开启自闭症疗新向

近日，国儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心麻醉科郑吉建教授团队的研究成果在期刊《Advanced Science》（中科院区，IF=14.1）在线发表。该研究次证实，临床常用的新型短静脉麻醉药瑞马唑仑，可通过抑制大脑特定区域经元铁死亡，显著自闭症谱系障碍（ASD）模型小鼠的核心行为缺陷，为自闭症疗提供了新的研究向与潜在策略。

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自闭症谱系障碍是儿童期起病的终身经发育障碍，核心症状包括社交障碍、交流困难及重复刻板行为，全球患病率达 1-2。长期以来，其发病机制尚未明确舟山泡沫板胶，临床缺乏针对核心症状的有疗法，给患儿庭和社会带来沉重负担。随着经科学与麻醉疗域的交叉融，麻醉药物在精情感类疗中的潜力逐渐受到关注。

郑吉建教授团队基于自闭症发病的经兴奋/抑制失衡等假说，聚焦瑞马唑仑的潜在疗价值。作为临床常用的γ-氨基丁酸A型受体（GABA-A受体）激动剂，瑞马唑仑具有起快、代谢迅速、安全、对循环呼吸抑制轻微等优势，可快速调节中枢经系统兴奋。研究发现，对ASD 模型小鼠单次腹腔注射瑞马唑仑后，其社交障碍明显，重复刻板行为显著减少，pvc管道管件胶焦虑样行为也得到有缓解，且这些果可持续 3-7天。

值得关注的是，研究团队通过进步实验证实，瑞马唑仑的疗果并不依赖其经典的GABA能经元镇静应，而是通过保护大脑“赏中枢”腹侧被盖区（VTA）的多巴胺能经元实现。ASD模型小鼠VTA区多巴胺能经元数量显著减少，且铁死亡相关标志物水平明显升，而瑞马唑仑可通过抑制铁死亡，增加该区域经元存活数量、经元。当使用铁死亡激活剂时，瑞马唑仑的疗果被抵消；而铁死亡抑制剂则能增强其疗，这进步验证了“抑制铁死亡”是其核心作用机制。

尽管从基础研究到临床应用仍需进步探索，但该研究次揭示了瑞马唑仑在自闭症疗中的潜在价值，明确了VTA多巴胺能经元铁死亡作为自闭症发病的重要机制与疗靶点，为麻醉药物跨界用于经精疗提供了新的思路。

该论文作者为上海儿童医学中心麻醉科张雨馨博士研究生，共同作者为科二病区林剑伟博士研究生与复旦大学附属中山医院麻醉科童朝阳博士；麻醉科郑吉建主任医师、黄悦主任医师及张侃主任医师为共同通讯作者。

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